Игра имеет массу отличий от GTA Vice City. В игре появилось множество параметров персонажа - полнота, мышцы, выносливость, привлекательность, навыки оружия и многое другое. Можно изменить свой внешний вид в парикмахерских, магазинах одежды, сделать татуировку. Появились игровые автоматы, в барах можно поиграть на бильярде, в казино - в рулетку или карты, на спортивной площадке - в баскетбол. У некоторых видов оружия можно улучшать навыки. Уровень киллера (Hitman) позволит носить по два автомата или обреза. Из игры исчез пулемёт M60, снайперская винтовка с лазерным прицелом и автомат УЗИ-1, вместо револьвера теперь есть Пустынный орёл, а вместо Крюгера появился АК-47 (!!!). В игру добавлен новый гранатомёт RPG с тепловым наведением и пистолет с глушителем. Несколько расширен арсенал холодного оружия, но главное - в игре появилось множество оборудования, начиная от букета цветов и заканчивая инфракрасными очками. Выпрыгивая из самолёта (а их стало немало) вы можете не боятся превратиться в мокрое место на асфальте - у вас ведь теперь есть парашют. Ночью теперь можно совершать квартирные кражи. Много денег это вам вряд ли принесёт, но позабавиться можно.

Появилось три вида велосипедов - обычный, горный и трюковой BMX. На них можно совершать прыжки и даже перескакивать через автомобили. Весь Сан Андреас теперь можно объехать на поезде, причём не только в роли пассажира, но и в роли машиниста. Авиация не уступает наземному транспорту - появилось несколько новых вертолётов и множество самолётов, один из которых - истребитель вертикального взлёта и посадки, оснащённый ракетами теплового наведения. Мотоциклов стало десять вместо прежних шести, появился квадроцикл и другие прикольные машины: Bandito, Monster, Hot Knife, а также танк спецназа, оснащённый водомётом. Исчезли такие автомобили как Делюксо, Айдахо, Зебра Кэб, Сабля Турбо (очень жаль, прикольная же ведь была тачка...), Стингер, Часовой XS и некоторые другие. Значительные изменения во внешнем виде претерпели: Привидение (Banshee), танк Носорог (Rhino), Адский (Infernus), Инъекция BF (BF Ijection). Большинство машин теперь можно оттюнинговать. Это касается не только внешнего вида, но и ходовых качеств. Появилась возможность устанавливать на машинах азотный ускоритель!!!